 Agente Especial Sam Hanna por LL COOL J  Agente Especial Kensy Blye por Daniela Ruah  NCIS Director Leon Vance por Rocky Carroll  Henrietta “Hetty” Lange por Linda Hunt  Psicólogo de Operaciones Nate “Doc” Getz por Peter Cambor  Agente Especial Dominic Vail por Adam Jamal Craig
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Estreou no cinema como o filho rebelde de Jessica Lange em “Mulher até o Fim”, interpretação que lhe valeu um breve mas memorável papel em “Tomates Verdes Fritos” de Jon Avnet, filme indicado pela Academia Cinematográfica de Hollywood ao Oscar em 1991. Em seguida, atuou no drama romântico “Amor Louco”, contracenando com Drew Barrymore.
Em 1993, O’Donnell foi indicado ao Globo de Ouro e recebeu o prêmio máximo oferecido pelos Críticos Cinematográficos de Chicago por coprotagonizar com Al Pacino “Perfume de Mulher”, produção ganhadora de vários prêmios. Por sua interpretação de D’Artagnan em “Os Três Mosqueteiros”, O’Donnell foi reconhecido pela NATO/ShoWest como o Astro Masculino de 1994.
Em cada um de seus filmes, O’Donnel surpreende por seu alcance histriônico.
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